Sherlock Holmes vient à peine de déchiffrer un message codé le prévenant qu'un certain Douglas, de Birlstone Manor House, est en danger qu'il apprend par l'inspecteur MacDonald de Scotland Yard que Douglas vient d'être sauvagement assassiné.

Grâce au signataire du message, Sherlock sait que, derrière cette affaire, se trouve son ennemi juré : le professeur Moriaty, criminel génial et machiavélique. Accompagné de son fidèle Watson, Holmes se précipite à Birlstone...